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　　谋士朱寒向朱元璋献上了一计，这个计策只有九个字：高筑墙、广积粮、缓称王。“高筑墙”就是加强军事防御建设，稳固后方；“广积粮”就是发展生产，加强经济实力，以应付长期的战争；“缓称王”就是要朱元璋讲求实效，不图虚名，不急于称王，以免树大招风，而成为众矢之的。
　　
　　朱元璋采纳了朱寒的建议，承认小明王韩林儿的宋政权，处处打着宋政权的旗号办事，因此，受到刘福通红巾军的保护；同时，朱元璋在应天兴修水利，恢复生产，并派徐达攻占了镇江，命大将邓愈攻下了广德，自己又亲率大军攻占了宁国（今安徽省东南部）等周边战略要地。把势力扩展到苏、浙、皖、赣一带。
　　
　　在消灭了位于东南部孤立的元军后，朱元璋与各地的割据势力展开了较量。朱元璋手下有个谋臣名叫刘基，他分析了当时的形势，认为张士诚是个贪图享受的人，没什么可怕的；而陈友谅野心不小，是很危险的敌人。而且，如果先攻打张士诚，陈友谅必会全力来救，势必就会造成两面受敌。因此，应该先把陈友谅消灭掉，而后再征服张士诚。朱元璋听从了刘基的意见，决定先对付陈友谅。
　　
　　公元1363年七月，朱元璋亲自率20万水军到达湖口（今江西省湖口县），陈友谅听到这个消息，准备在鄱阳湖消灭朱元璋的主力。当时两支军队的力量差别很大，陈友谅有将士60万，战船几百艘；朱元璋只有２０万兵力，战船都很小。
　　
　　朱元璋发现陈友谅的大战船都用铁链条连在一起，活动起来很不方便。他和部将研究了一番，决定用小火船进攻这些笨重的大战船，就像赤壁之战孙刘联军火烧曹军一样。
　　
　　朱元璋立刻命令大将常遇春、俞通海找来一批渔船，在里面装上芦苇、火药。中午的时候，刮起了东北风，朱元璋下令点火。很快，这些渔船喷着火，顺着风冲向陈友谅的大战船，大战船因为有铁链连着，动弹不了，一时间浓烟滚滚，烈火冲天。陈友谅的士兵不是被烧死，就是跳湖淹死。陈友谅的弟弟陈友仁、陈友贵和许多大臣、将领也都被烧死。
　　
　　鄱阳湖一战，陈友谅的60万水军全完了，一批大臣、将领投降了朱元璋，陈友谅的儿子也成了俘虏。他手下的一个叫陈定边的勇将死里逃生，用小船载着陈友谅的尸体和他的另一个儿子逃回武昌。公元1364年，朱元璋率军攻打武昌，陈友谅势力被彻底消灭。